
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物分泌组学数据源评述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶点基础代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模板介绍和统计数据表述(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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脏器表明出不一的
代谢转化变老模试
每个的器官的排泄转化物含量都显示信息出岁数依赖症性变幻(图2A-B)。排泄转化最有所不同的岁数组是秦春作文期6六个月大的小鼠(图2E)。然而太过,9月龄和24月龄小鼠期间的变幻会比较明显,得出结论哀老获得的排泄转化变幻与秦春作文期和性成熟期期间所亲身经历的变幻一个猛烈(图2E)。排泄转化依然变幻到中老年阶段:19六个月和24六个月的小鼠期间的明显文化差异近乎与3至19六个月的小鼠一个多。
图2 生理周期对各器官代谢转化的损害(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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身份证性别应响部位新陈代谢
收起来对每项内脏器官中每项年岁段的雄鼠和雌鼠左右的排泄物丰度比例来了自然排名。肝脏、胸腺、四头肌和膀胱在其它年岁体现 出大多明显的宝宝血型地域差异化,而胰腺在某个年岁体现 出宝宝血型地域差异化(图3A)。 肾脏在同龄的雄鼠和雌鼠范围内体现 出较高百分比计算的可观不同,还有这类胎儿性别不同在一世中提高着。在雄鼠和雌鼠群集中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都操作甲硫氨酸消化吸收,在整人身安全周期公式中雄鼠均不低于雌鼠(图3C)。
图3 怀孕天数对生殖器官消化吸收的决定(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是部位退化的标记
操作重归深入分析,感觉跟着年岁的加入,肺和脾脏中提示出快速加入的生成物品是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬细胞系系的生成物品,其加入几率生成了与年岁有关于的免疫性细胞系系群落和几丁质酶波动。。羟脯氨酸在整个的人身安全周期长中表达出最共同的波动:16个脏器中含1一的羟脯氨酸关卡随年岁加入而变低,16个脏器中含10个提示出重要的负重归。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化状态,有时候仅根据蛋白酶酶质中脯氨酸的翻译资料后羟基化生成,而存在子羟脯氨酸的最大的来自是胶原蛋白肽酶酶(图4C),从而,存在子羟脯氨酸关卡的波动几率生成了胶原推动热学的波动。
图4 羟脯氨酸显示信息出最弱的新陈代谢对应性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创立了消化吸收皮肤老化闹钟
来预估生物技术岁数
为产生基础排泄衰退数字时钟,施用血浆基础排泄物统计数据信息表明,将统计数据信息表明随机的划分成练习集和软件测试方法仪集,并从统计数据信息表明中倡导模式化(图5A)。大概从8种不一样基础排泄物制定模式化(图5B-C),当对14个软件测试方法仪样版对其进行软件测试方法仪时,该模式化表明出分析多少岁的整体实力强大技能,可达到0.90的相应的性(图5D)。这其中设定好几回种隐藏的衰退新机制能够问题:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG平均水准伴随多少岁的上涨而减退,如果与青春小鼠相较,中老年阶段小鼠的血清AKG平均水准同质性较低(图5E)。
图5 代谢率苍老数字时钟能能推测动物学年岁(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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内容个人心得体会
非常多慢性消化道疾病都备受借款人生理周期有关于的基础新陈代谢率率失常的引响,在本论述中,经过对有所差异性借款人生理周期的小鼠器宫通过靶向疗法基础新陈代谢率率组学测量,具有广泛性定性分析了近年来借款人生理周期变迁卡死的基础新陈代谢率率共同点,并对俩性两者的差异性通过描诉。联系服务器学习的仿真模型,小说拜谱生物也在校园营销推广活动的环节之中所构建基础新陈代谢率率老化闹钟并行辨识老化的潜在性的驱动程序各种因素,并确保了提升器宫营养健康的新治疗方法靶点。BIOPROFILE
拜谱总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物技术可提供完善成熟的核高蛋白组学、绘制组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
规范资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.