心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科学研究可是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大冠脉粥样软化的Apoe−/−小鼠喂食有差异 于食用，高胆固醇高（HC）食用帮助大冠脉粥样软化，用过补足胆碱（HC/HC）的HC食用做好四环素方法后，大冠脉粥样软化有了部件避免（图1a）。非靶点细胞产生组学显视有差异 于喂食前提下血浆细胞产生组的根本性性重新塑造（图1b-c），16SrDNA显视与胃直肠微怪物组群成影响涉及的英文（图1d）。非靶细胞产生组鉴别出了ImP，一些胃直肠菌群细胞产怪物，与HC进食时大冠脉粥样软化位置涉及（图 1f-g）。血浆ImP含量也与食用调控后胃直肠微怪物园林学的影响涉及的英文（图1h）。

图1 非靶向药物排泄组学体现了了 ImP 是一个种与冠状动脉粥样疏松相关内容的生物学技术群依赖关系性排泄物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征募295名都身患亚临床护理实践冠脉粥样软化的受试者和105名也没有冠脉粥样软化的差表者，靶向治疗消化吸收组学定量分析ImP下列不属于一些消化吸收物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆图纸中的成分。与差表组相对来说，亚临床护理实践冠脉粥样软化工商户的血浆ImP密度选用性添加（图2a）。在差异序列中，ImP密度与冠脉粥样软化和冠脉粥样软化程度较互相产生线型或不是线型联系（图2b-d），确认ImP与初期冠脉粥样软化互相的联系。 接下去来研究探讨了ImP与已断定的气血液快消失物品环境的因素区间内的有关联。在这些这5个链表中，ImP与空肚血糖和欠佳心房细胞代谢特证可以直接有关，包扩高敏C发应蛋白质酶（hs-CRP）提高、身体重量指數（BMI）、植物皮脂、高血脂异常情况、高血脂同时致密单位蛋白质酶（HDL）-热量消减（图2e-f）。在更改了这5个链表中的传统型快消失物品环境的因素后，较高的ImP技术能力与主要的主动脉血管粥样通户结剧经济独立有关（图2g），证明高ImP技术能力是主动脉血管粥样通户隐患提高的要求。

图2 .ImP与猿类亚临床上血管粥样通户涉及到

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

想要进步骤探秘ImP对大大冠状主动脉粥样通户的后果及因果问题，在大大冠状主动脉粥样通户易感小鼠的常饮水底使用ImP以后现，ImP填补剂加入了主大大冠状主动脉及茎干的大大冠状主动脉粥样通户发展壮大，而会后果反复胆固醇高或提子糖氧浓度（图3a-b）。值得购买留意的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠外周血显现促炎性Ly6Chi 四核cpu生殖細胞、T氧化硅性1(TH1)和T氧化硅17（TH17）生殖細胞（图3c-d）加入，这与促大大冠状主动脉粥样通户环境业内。 用ImP加工8周的小鼠相互脉的scRNA-seq屏幕上显示成棉纤维人体组织膜核、内皮人体组织膜核和免疫细胞组织膜人体组织膜核的对比数量统计提高（图3e），且生物富集较多炎症病变重要性信号通路（图3g）。在缺失T人体组织膜核和B人体组织膜核骨髓的小鼠中，ImP诱骗大动脉粥样通户的学习能力重要缩减（图3f），确实ImP的致病性主观因素与免疫细胞组织膜现象的促活相关。磷酸性反应表达组学进一大步分析一下mTOR是ImP的重点靶点（图3h）。

图3. 无限循环ImP加入血管粥样疏松易感小鼠的血管粥样疏松和身体支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向药物排泄组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单癌细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化掩盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、装饰组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参照论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w