研发说明PKM2具备有人格独立于其非常典型甲苯酸激酶活性酶类的致癌物质用途，它是设定dna抒发的血清激酶。显然，PKM2成为一款组血清激酶，其设定三假阳性乳线癌（TNBC）适当转移的对应dna的转录策略尚不弄清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物技术为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。

英文版标题文字：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

撤稿用时：2025.3.10

做者计量单位：南京大学

组学水平：转录组、血清互作组（拜谱生物提供）

调查装修材料：细胞

深入分析规划：

01/研发然而

NONO马上与TNBC细胞核中的核PKM2彼此之间意义

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用球蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱最后(Top 30)

图1：NONO单独与核PKM2彼此效应

PKM2表达出来与TNBC组织改变有关的

IHC介绍得出结论，与之间的顺利团队开展相信，人间TNBC团队开展中的PKM2表达明显的挺高(图2A-C)。PKM2的表达孤独不错阻拦了恶性肿瘤细胞增值，改废了集落生成专业能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺炎癌建模（FVB时代背景）韵达过AAV将PKM2表达敲低，PKM2的降低不错改废了恶性肿瘤种子发芽(图2H-K)。因而，采用身体外敲低试验和身体里宠物钻研最终结果得出结论，PKM2针对于TNBC种子发芽和更改至关非常重要。

图2：PKM2表现在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低治理和改善了TNBC癌细胞适当转移

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC細胞中的重要性转录靶标

因为肯定NONO/PKM2复合型物的隐藏的转录靶标。能够 在MDA-MB-231癌肿瘤神经细胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq后果的综和定性阐述，学习出现 NONO敲低后对比表现的dnaDEG（451/999）中，近一小半也收到PKM2的调结(图3A)。定性阐述表示，此类dna直接参与调结癌肿瘤神经细胞活动，吸咐，转至和各种生物工程学过程中 (图3B)，SERPINE1（编号PAI-1血清）是NONO或PKM2表现敲低后上涨最取得的dna(图3C)。NONO敲低显得减轻了SERPINE1在转录和血清质横向(图3D-E)，PAI-1的过表现在有很大层次上救活了NONO耗竭的癌肿瘤神经细胞中减轻的繁衍、转至和侵蚀性工作能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键的转录靶标

02、散文总结ppt

探究团队合作采取动物素接连酶的领近标上技木（BioID2），出现转录要素NONO与内部核内的异丙醇酸激酶PKM2通过并随时还可以 用处。PKM2实际上一种内部新陈代谢催化氧化氧化酶，还还可以转位至内部核中激发血清激酶功能表，催化氧化氧化H3T11ph遭受。进的一步的体内的外调查取决于，PKM2介导的H3T11ph掩盖依靠于NONO，并与PKM2用单独自我调节的乙酰变更酶TIP60介导的组血清H3K27ac掩盖一体化用处，激话丝氨酸血清酶治理和改善剂SERPINE1染色体的转录，于是推进TNBC的变更（图4）。

图4：NONO和PKM2相互间能力提高TNBC适当转移模式，图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物工程为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、分解组学并且多个学协力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考价值资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5