溃烂性直肠炎（UC）就是一种以直肠口腔粘膜溃烂和慢牲炎症病变为表现的重大疾病。民俗的免疫抗体能够抑制和抗感染疗法对位置糖尿病患者疗效不佳，是由于患者没法直接的提高口腔粘膜俞合。口腔粘膜俞合是疗法UC的重中之重学习目标，与大幅度降低潜在症、住院费用安全风险和手术治疗诊治率增进一些的。理论研究看到，UC患上率存有性别选择之间的关系，中国男性如果超过男性，且初期症状与雌肾上腺素水平面一些的。雌肾上腺素多巴胺受体β（ERβ）在直肠组识中占包括影响，其激活码可缓和食草动物沙盘模型中的直肠炎，但其在口腔粘膜俞合中具体情况的做用体系尚不确切。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、新陈代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、基础代谢组学技术服务。

英文版一级标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文翻译微信标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

直接影响指数：14.7

撤稿精力：2025年1月

客人院校：中国药科大学

探析涂料：人、小鼠结肠组织

拜谱给出枝术：转录组学、代谢组学

分析思绪：

深入分析最后

ERβ修改密码的程度与UC用户胃粘膜的修复呈正涉及

研究方案察觉UC患病者中，ESR2（ERβ商品代码表观遗传组）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传组）的阐明与粘膜伤口康复一些细胞（TFF3、EGF和occludin）的阐明呈正一些（图1 A-D）。DSS诱导性的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的阐明也偏态大幅度降低，与UC患病者的成果一样（图1 H-K）。成果阐明，ERβ系统解锁与UC患病者和直肠炎小鼠的粘膜伤口康复紧密联系一些，警告系统解锁ERb可以加快UC患病者的粘膜伤口康复。

图1. 小肠上皮组织中ERβ表答与UC提高和小肠炎小鼠胃黏膜的修复之前的涉及性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激可推进UC小鼠的小肠结膜康复

在DSS引导的小肠炎小鼠对模型中，享有ERb激动不已剂DPN和LIQ不错有效性削减小肠减少、患病行动指數（DAI）打分和方面的问题打分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能同质性削减粘膜问题标准，还包括溃烂打分和FITC-dextran肠透明性，并提速溃烂手术伤口俞合（图2 F-H）。DPN和LIQ同质性上浮了粘膜俞合分子的呈现，直接仅对髓过硫化物酶（MPO）化学活化和促炎血细胞分子的呈现引起轻减弱角色（图2 I、J）。

图2. ERβ修改密码力促了DSS引导的直肠炎小鼠的直肠黏膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检踢伤小鼠身体内部实验设计发现，DPN和LIQ同质性提高了小鼠胃粘膜活检伤口发炎发炎的康复（图3 C、D）。Ep-CAM上色进一歩声明，LIQ和DPN同质性大幅度缩短了活检伤口发炎发炎横剖面的总长度（图3 E、F）。报告单揭示，ERb刺激启动可单独提高UC小鼠的直肠胃粘膜康复。

图3.ERβ启用推进了活检成脂的直肠断裂小鼠的直肠胃黏膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通用下载加速黏着斑准换有利于促进小肠上皮上皮细胞迁出和手术伤口伤口修复

从而研发ERβ修改密码码对乙状结肠上皮受损癌上皮细胞创伤处长好的身体效用，完成了划伤实践。导致体现 ，DPN和LIQ不错增进了NCM460和HT-29受损癌上皮细胞的创伤处长好（图4 A、B）,确认减弱受损癌上皮细胞迁入并不是增值能力来增进创伤处长好（图4 C-F）。DPN不错减小了主角附着的装配达成谅解聚耗时，并减弱了FAK的修改密码码（图4 G-J）。

图4. ERβ成功激活有助于乙状结肠上皮血生殖细胞的生殖细胞转迁转换成、血生殖细胞转迁和创面的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用到FAK特异形调控剂PF-573228或siFAK应该弱化DPN对大家都讨论吸咐资金缺乏导致周转回笼困难、生殖组织细胞核转化及小伤疤伤疤修复的提高网站用处（图5 A-F）。说明说明，ERβ激活卡用下载加速FAK介导的大家都讨论吸咐资金缺乏导致周转回笼困难来提高网站乙状结肠上皮生殖组织细胞核的转化和小伤疤伤疤修复，而也不是用提高网站生殖组织细胞核分裂繁殖。这一个新机制为开发建设应用场景ERβ的新物理疗法具备了至关重要的的理论通过。

图5. ERβ活性可经由迅速局灶附着资金回笼提高网站乙状结肠上皮細胞迁入和创口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活采用增加自噬加快速度直肠上皮癌细胞黏着斑互转

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激启动开展结了肠上皮生殖细胞中的自噬，并采用推动自噬身材成来刺激启动FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话顺利通过控制支链胺基酸转化利于直肠上皮人体细胞自噬

通过分解组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ成功激活在降低LAT1的表达爱来促使乙状结肠上皮细胞核中的支链胺基酸转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口长好长好

设计按照ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠建模方法，论述了ERβ缺损对小肠炎小鼠结膜伤口修复的危害还有系统。但是表述，ERβ冲动剂DPN可加速结膜伤口修复，但此成效在ERβ缺损小鼠中消散。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联席医疗小肠炎小鼠，但是表明三者协同管理使用相关联性，削减疾病得分，加速结膜伤口修复，也调整伤口修复相关联指数公式，调低疾病指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠手术伤口消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

一篇文章工作小结

实验挖掘，ERβ系统激活码开通程度较与UC糖尿病患者的结膜伤口长好呈正相应。在DSS诱发的小鼠小肠炎建模方法中，ERβ系统激活码开通实现调节支链氨基装运，启用小肠上皮神经元自噬，而使系统激活码开通黏着斑激酶（FAK），促使黏着斑更新软件和神经元转迁，终极速度结膜伤口长好。另外，ERβ气愤剂与5-ASA协力使用的，有效提高了对小肠炎的制疗功效（图9）。等等成果认为，ERβ在UC制疗中具备有重要的的风险选用意义。

图9 .雌雄激素感觉β有助于溃疡面性乙状结肠炎胃黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、消化吸收组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参照医学文献：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.