蛋清质S-棕榈酰化有的是种典型的翻泽后掩盖，它添加了蛋清质的疏水性聚氨酯，在调蛋清质运送、确定和效果促活角度表现着重于要做用。棕榈酰化能够不平衡的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清质的单一半胱氨酸残基（Cys）侧链接触上去，这样的掩盖由几种的叫做锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰适当转移酶的酶崔化的，一些酶有效标记性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清族氏会员参于各式生理上和病检过程中 ，如藏青色素沉着瘤、多囊肾病等，但在肾人造纤维化情况转型中的做用并不明显。 2025年二月4日广州市医科学校茂名老百姓大医院王琪团队图片在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表论文了发表新闻稿件“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探索新闻稿件，设计性了蛋清质棕榈酰化在肾合成黏胶化学纤维化中的帮助基本潜在性的性的系统。从基本原理上讲，ZDHHC18崔化了HRAS的棕榈酰化，这对其转意到质膜和然后的激发至关必要。HRAS棕榈酰化有利于促进了MEK/ERK的上下游磷过酸，齐头并进一次激发了RREB1，怎强了SMAD与Snai1顺式调节管控区的整合。探索毕竟揭示，ZDHHC18在肾合成黏胶化学纤维化中起着至关必要的帮助，而且为反击肾合成黏胶化学纤维化供应了潜在性的性的的控制靶点。

深入分析东西

1.ZDHHC18在CKD女性氯纶化肾脏中调涨

在慢性型肾脏的疾病（CKD）自身的显微激光切肾脏子样版中测试到ZDHHC18的表述爱出来。和非人造食物化学纤维棉棉化肾组建不同于，CKD子样版展示出特别的间质人造食物化学纤维棉棉化和肾小管软团体损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）上色证明格式了这这一点（图1，A-D）。免疫抗体组建有机化学展示，ZDHHC18在非肾人造食物化学纤维棉棉化组建中的表述爱出来特小，但在人造食物化学纤维棉棉化肾脏有极强的上色，具体是在扩充的近端小分液漏斗，小管道内衬圆形薄的上皮，不能刷状周围（图1，A和B）。线性网络重返数据分析展示，ZDHHC18表述爱出来与α-SMA和波形图核蛋白层次呈强正涉及（图1，J和K），表述ZDHHC18在肾人造食物化学纤维棉棉化中起重在要目的。

图1 ZDHHC18在CKD的人肾脏中的表现更为明显上升

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮細胞（TEC）特女性朋友异常Zdhhc18调控肾食物纤维化

Zdhhc18环境性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）刚出生时如果没有所以非常凸显的问题，表面TEC中Zdhhc18的非特异聊天损坏会引发小鼠的表型发生变化。回复UUO的环境下（图2A），Zdhhc18敲除差女性朋友调节了肾脏形状并消减了肾小管磨损，如H&E脱色如下图右图（图2 B-C）。与假比组比起来，受UUO危害的小鼠表演出非常凸显的生殖受损神经组织外基本材料（ECM）积累，但Zdhhc18的小管非特异聊天损坏大大才能以减少了了了肾脏的磨损度（图2 B和D）。还有，UUO调整了α-SMA+肌成人造食物植物纤维板生殖受损神经组织的间质积累，但Zdhhc18敲除差女性朋友大大才能以减少了了了α-SAM+肌成生殖受损神经组织的调整（图2 B和E）。免疫组织荧光了解显视，UUO成脂了地方内皮间充质还原成（EMT），如肌底膜上残渣的TEC包括上皮生殖受损神经组织记号物E-cadherin和间充质生殖受损神经组织记号物Vimentin的共体现如下图右图。其实，Zdhhc18敲除可抑制了此类地方EMT近展（图2 F）。科研看见Zdhhc18敲除大大才能以减少了了了UUO后肾小管上TGF-β1的体现，并才能以减少了间质α-SMA+肌成人造食物植物纤维板生殖受损神经组织的使用量（图2 H）。炎症病变消减揉成人造食物植物纤维板生殖受损神经组织纯化才能以减少共同参与引发Zdhhc18敲除小鼠肾脏人造食物植物纤维板化消减。

图2 TEC特喜欢的人Zdhhc18贫乏压制UUO分析的小鼠肾合成纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18把控HRAS的棕榈酰化和膜追踪定位

对人们的ZDHHC18/HRAS对其进行了大分子嫁接摸拟，以认定互相用途的比强度。摸拟最终结果意味着，ZDHHC18与HRAS两者的搭配能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能与哪几种类的RAS搭配，但只能是HRAS在ZDHHC18的离子液体下发文件生棕榈酰化体现（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18推动了HRAS的棕榈酰化，在当中ZDHHC18的上涨高难度技巧极限（图3C）。他们信息意味着，肾氯纶化的过程中HRAS棕榈酰化的离子液体剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不不良危害力力HRAS的描述质量，但当然不良危害力了UUO和FA帮助沙盘模型中HRAS的棕榈酰化质量（图3，D和E）。在HK-2生殖癌神经细胞中，酰基微生物素交换做实验的时候意味着，敲除ZDHHC18或应该通过2-BP减缓ZDHHC18活力能极大减少TGFβ1刺激作用生殖癌神经细胞中HRAS的棕榈酰化，而不不良危害力力HRAS的描述质量（图3，F和G）。用siRNA沉默无言ZDHHC18为显著不良危害力了HRAS在HK-2生殖癌神经细胞中的膜位置分析（图3H-I）。学习意味着，即使棕榈酰化不不良危害力力HRAS的描述，但它当然不良危害力力了HRAS的膜位置分析。

图3 ZDHHC18调整的HRAS棕榈酰化应响其膜分析

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18经由HRAS的棕榈酰化利于要素EMT

进三步的研究屏幕上显示，在FA和UUO 近视手术介导的肾玻璃纤维素化模板中，HRAS的棕榈酰化水准慢慢提升（图4，A和B）。只为进三步说明一项措施，从Hras敲除小鼠和过理解的野生穿山甲型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮癌人体受损组织（PTEC）（图4，C和D）。有趣味的是，自己表面TGF-β1加强了HRAS的棕榈酰化。凡此种种，HRAS中的C181S和C184S基因变异近乎基本减少了HRAS棕榈酰化（图4E），并分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异减少了TGFβ1介导的行态转化（图4F）。除了英语TGF-β1介导的上皮癌人体受损组织因素图案物理解调整外，HRAS棕榈酰化位点基因变异还减弱了间充质癌人体受损组织因素图案物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中15个上皮癌人体受损组织因素图案物的调整和ZDHHC18过理解引致的间充质癌人体受损组织因素图案物上涨被减少（图4，H和I）。哪些数据资料表面，TGF-β1介导的地方EMT想要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化忽略的的方式增进肾玻璃纤维素化。

图4 ZDHHC18用调节HRAS棕榈酰化推动一部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结ppt

本探究呈现了ZDHHC18实现催化反应HRAS棕榈酰化在肾仟维化中的主要功效。敲除Zdhhc18可遏制肾仟维化系统进程，即逝表达方式则加快仟维化。于此，HRAS棕榈酰化位点的变动可去掉其促仟维化相互作用。哪些看到为肾仟维化的医疗提高了新的自身靶点。

ZDHH18根据调空HRas棕榈酰化驱动肾棉纤维凝成用状态图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供车辆较全面、技术水平管理体系最成熟完善的钝化恢复备份掩盖系列拜谱生物车辆，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化反应还原系统、解离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰淀粉酶质组就是你司首个面世、国产真正唯一的熟透企业化的再迎杭州特色物品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

分类文献资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.