癌症放放疗手术预防是临床药学癌症开展的圈红难搞难事，而DNA受损对答的失常刺激，正癌症细胞系逃离放放疗手术杀伤力、致使开展发挥不了作用的基本的原因。做为调空蛋白质特点的重要的英译后修饰语，棕榈酰化在DNA受损对答中的实际上调空长效机制，前次直未被完完全全阐述。

去年，北京社会附加癌症医院门诊徐波销售团队在Oncogene刊物上发布了发表文章“ZDHHC20-mediated S-palmitoylation of KAP1/TRIM28 promotes DNA damage repair”的学习好文章。最先解读出ATM-ZDHHC20-KAP1轴国家宏观调控DNA伤到对答的大分子新机制，查证ZDHHC20可棕榈酰化淡化KAP1的C232位点，ATM利用磷酸性反应ZDHHC20的S339位点缴活其酶渗透性。为癌症放放疗化疗增敏寻已到全新升级未知靶点。拜谱生物学为该学习具备了棕榈酰化绘制淀粉酶质组学能力服务项目。

设计结杲

1、ZDHHC20参与进来DNA断裂不良反应（DDR）

为了能阐发DNA挤压伤体现（DDR）中棕榈酰化的监测考核机制，对23种ZDHHC蛋白酶确定了敲除/过传达（图1A），CCK-8、集落构成、WB检测工具等科学试验英文发现ZDHHC20在DDR中的用处最大程度（图1B-1I）。免役荧光科学试验英文显示信息，双链破裂标志logo物γH2AX热点的数量统计特殊添加（图1J-1K），阐明未清理双链破裂的数量统计特殊比较多，DNA挤压伤清理具体步骤延期。一些然而认为，ZDHHC20可能在DNA挤压伤回应中展现存在的监测用处。

图1 ZDHHC20是重点参与到DDR的最为关键的棕榈酰迁移酶的一个

2、ZDHHC20宏观调控对放射性的铭感性的和DNA断裂修复工具

成了证实ZDHHC20的功效措施，在校园营销推广活动的环节之中所创建Zdhhc20敲除鼠建模，并举行周身IR整理，找到敲除鼠的存留的长久耗时为有明显少于很正常鼠（图2A-2C）。在测量对IR敏锐的肠子上皮，找到敲除鼠的肠子隐窝分明缩减（图2D）。身体之外在校园营销推广活动的环节之中所创建ZDHHC20敲除細胞系（HeLa和U2OS），找到其存留的长久率为有明显减小（图2E-2F）。裸鼠异种胚胎移植建模发现，在IR整理下，ZDHHC20敲除的HeLa細胞生長效率为有明显减小（图2G-2H），淋巴肿瘤权重为有明显减轻（图2I），γH2AX新增（图2J-2L），彗星尾为有明显增加（图2M-2N）。借助EJ5和DR的U2OS細胞系，找到敲低ZDHHC20会为有明显弱化这二者細胞系的消除性能，发现ZDHHC20可能性采用直接影响NHEJ和HR直接影响DNA消除（图2O）。进而详细说明，限制ZDHHC20的形容可在身体之外和肚子里加快牵扯敏锐性，时限制DNA挫裂伤的消除。

图2 ZDHHC20干预对放射性的特别敏理智和DNA损坏修复手机

3、ZDHHC20增进染料质重朔细胞KAP1的棕榈酰化

为了确定ZDHHC20的下游靶蛋白，对WT和ZDHHC20敲除的HeLa细胞进行棕榈酰化突显血清组检测，结合Co-IP分析，确定6种可能受ZDHHC20调控的下游靶蛋白。通过文献调研和Co-IP证实，ZDHHC20与染色剂质再造要素KAP1存在互作，且会因离子辐射（IR）而增强（图3B-3F）。免疫荧光显示，ZDHHC20蛋白与KAP1在细胞核中共定位（图3G）。

棕榈酰化血清质组证实，ZDHHC20敲除后KAP1的棕榈酰化总体平行不错有效较低（图3H）。ABE有相仿的后果，KAP1可出现棕榈酰化且由于IR的进第一步研究（图3I），ZDHHC20敲除后KAP1的棕榈酰化总体平行有效较低（图3J）。位点研究展现，KAP1的232位半胱氨酸可出现棕榈酰化（图3K），点甲基化以后现其棕榈酰化总体平行不错有效较低（图3L）。

图3 ZDHHC20可以淡化KAP1的棕榈酰化

4、ZDHHC20对DDR中KAP1的模块至关首要

依托于之前学习效果，得出棕榈酰化机会会不良应响磷硝化作用KAP1与刺绣的剂的质的切合。上皮癌细胞膜系分级a剥离实践证件，ZDHHC20敲除和C232S点变化上皮癌细胞膜系中的p-KAP1在刺绣的剂的质上的wifi定位削减（图4A-4B）。要进一步明确骤确认不良应响KAP1与刺绣的剂的质的切合，凭借ChIP-qPCR看到，C232S点变化上皮癌细胞膜系中KAP1在靶遗传基因启用子的丰度为更为明显削减（图4C-4D）。敲除和点变化都为更为明显调控IR诱骗的刺绣的剂的质下垂logo物Sat2和α-sat的表述（图4E-4H），刺绣的剂的质可及性较低（图4I-4J）。ATAC-seq分享表达，DDR这段时间C232S点变化上皮癌细胞膜系的开花刺绣的剂的质部位为更为明显削减（图4K）。以此表达，ZDHHC20介导的KAP2棕榈酰化对其刺绣的剂的质打造功能性至关很重要 前者，ZDHHC20敲除神经元中DNA直接伤害解决蛋清BRCA1和53BP1向DNA直接伤害位点的募集明显提高（图4L-4M），在着色质上的定位功能提高（图4N）。因而描述，ZDHHC20我们对KAP1在DNA直接伤害不良反应（DDR）中的的作用是不会可或缺的。

图4 ZDHHC20的异常消弱了KAP1在DDR中的国家宏观调控的作用

5、ZDHHC20介导的KAP1 C232位的棕榈酰化是DNA伤到维修所都要的

较之较正常情况神经細胞，C232S点变化率神经細胞的DNA伤到消减效率正相关减少（图5A-5E）。同一时间敲除ZDHHC20则可消减一组神经細胞在DNA消减效率上的的差异（图5F-5H）。不仅， C232S点变化率神经細胞症状出高的扩散敏锐性（图5I）。裸鼠异种抑制作用沙盘模型体现，C232S点变化率的恶性癌肿生長效率正相关减慢，恶性癌肿含水量严重缓解（图5J-5L）。

图5 KAP1 C232S会导致癌肿细胞核的DNA板材损害解决缺点

6、ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化依懒于ATM

有研究分析声明书ZDHHC20是激酶ATM的磷过酸底物，且339位的丝氨酸会是被ATM磷过酸的位点，应该进两步与探讨ATM对ZDHHC20介导的棕榈酰化的控制做用。第一方面，根据Co-IP声明书ZDHHC20可与ATM结合实际（图6A-6C），磷过酸特男人抗体阳性的检测声明书ZDHHC20会出现磷过酸，且IR操作后，磷过酸品质为显著上升（图6D）。 点突变率ZDHHC20 S339A，发现了其磷酸性反应含量更为明显减小（图6E），且变弱其与KAP1的互作（图6K），变弱KAP1的棕榈酰化（图6M）。敲低ATM或按照Ku55933变弱ATM活性氧，都能更为明显变弱ZDHHC20的磷酸性反应（图6F-6G），并变弱其与KAP1的互作（图6I-J），变弱KAP1的棕榈酰化（图6L），p-KAP1与上色质的结合在一起更为明显缩减（图6N）。ATM可特女性朋友地认别ZDHHC20的SQ基序，该基序在多种鱼类中具备着发展单纯性（图6H）。由此可见表明，DDR方式中ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化忽略于ATM。

图6 ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化依赖症于ATM

7、ZDHHC20在S339位点的磷过酸是DNA伤到解决所须要的

方便进每一步证明ZDHHC20的 S339位点的磷碱化在DDR中的反应，将连有flag的WT和点甲基化S339A ZDHHC20回补到ZDHHC20敲除的HeLa癌神经神经细胞膜系中（图7A），是因为点甲基化癌神经神经细胞膜系的DNA板材损害恢复手机实力有效影响（图7B-7F）。将点甲基化S339A ZDHHC20回补到U2OS的三种癌神经神经细胞膜系系，是因为点甲基化癌神经神经细胞膜系的非同源下端接入（NHEJ）和同源资产重组（HR）的恢复手机亲水性均影响（图7G-7H）。另外，点甲基化癌神经神经细胞膜系对放射线的过敏性提升（图7I）。因而是因为，S339位点的ZDHHC20磷碱化在DDR中起着至关重要反应。

图7 ZDHHC20 S339A变异克制DNA拉伤修复系统并增添恶性肿瘤人体细胞的放射性敏感度性

优秀文章个人心得体会

本学习经由癌细胞测试、什么是基因敲除小鼠及异种胚胎植入瘤对模型，紧密结合实际棕榈酰化表达淀粉酶质组学等技巧验证，ZDHHC20 是调节作用 DNA 破损初次应答的内在棕榈酰基转至酶。就中上下游逻辑们来说，KAP1是ZDHHC20的调节作用底物，在其 C232 位点采取棕榈酰化表达，并促进磷酸性反应 KAP1 与染色剂质的紧密结合实际。上下游调节作用表现探究性发展，DNA破损引导ATM激酶在ZDHHC20的S339位点引发磷酸性反应表达，该表达能提生 KAP1 的棕榈酰化程度（图8）。

图8 的作用原则图

拜谱总结

棕榈酰化是非常重要的脂质化突显样式，基本上引发在半胱氨酸残基上。棕榈酰化绘制最重要要的模块是增加可进出淀粉酶与膜的亲和性，可以调节作用淀粉酶质的追踪定位与模块。

拜谱是 全球先进的几组学安全服务企业，可提拱基因组组、转录组、血清组、翻译专业后掩盖组、排泄组等多个学售后服务。展开讨论半胱氨酸氧化的恢复掩盖，拜谱生态学可给予成品推进改革、系统网络体系成熟稳定的被氧化抹除修饰语型号成品，具有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total腐蚀还原系统、自由巯基，促动多种的内容发表文章，1个了多种的新工作经验值，欢迎语玩家谘询，取得专业棕榈酰化探析规划与技术设备姿料！

参考使用学术论文 Liu Z, Wang H, Han Y, Chen Y, Wang Y, Zhang S, Mo Y, Wang C, Xiao M, Xu B. ZDHHC20-mediated S-palmitoylation of KAP1/TRIM28 promotes DNA damage repair. Oncogene. 2025 Dec;44(46):4533-4548. doi: 10.1038/s41388-025-03604-9. Epub 2025 Oct 18.